Tablety sú v súčasnosti jednou z najpoužívanejších liekových foriem s najväčším výkonom a najpoužívanejšou.Tradičný proces mokrej granulácie je stále hlavným procesom pri výrobe liečiv.Má vyspelé výrobné procesy, dobrú kvalitu častíc, vysokú efektivitu výroby a lisovanie.Dobré a ďalšie výhody, je najpoužívanejší vo farmaceutickom priemysle.
Výrobný proces tabliet možno vo všeobecnosti rozdeliť na spracovanie surovín a pomocných materiálov, váženie, granulovanie, sušenie, miešanie, tabletovanie, obaľovanie atď. V priemysle sa hovorí: granulácia je lídrom, tabletovanie je jadro, a balenie je Phoenix tail, je vidieť, že proces granulácie hrá kľúčovú úlohu v celej výrobe tabliet, ale ako vyrobiť mäkké materiály a získať granuly, zatiaľ je v učebniciach len veľmi hlboký význam „držať sa v lopta, dotýkanie sa a rozptyľovanie“ , Nebolo spracované.Na základe osobných skúseností autora z reálnej výroby tento článok analyzuje niekoľko spoločných faktorov ovplyvňujúcich stabilitu procesu vlhkej granulácie tabliet a navrhuje príslušné kontrolné opatrenia na zabezpečenie kvality výroby liečiva.
Predúprava surovín
Suroviny a pomocné materiály sa vo všeobecnosti musia pred mokrým miešaním a výrobou granulácie rozdrviť a preosiať.Niektoré nekvalifikované javy, ktoré sa často vyskytujú v procese tabletovania, ako je nerovnomerné miešanie, štiepenie, lepenie alebo rozpúšťanie atď., úzko súvisia s nedostatočnou jemnosťou rozomletia surovín počas predúpravy.Ak sú surovinami šupinaté alebo ihlovité kryštály, možnosť vyššie uvedených odchýlok bude zrejmejšia.Sito na predúpravu, drvenie a preosievanie v tradičnom procese je vo všeobecnosti sito s veľkosťou ôk 80 mesh alebo 100 mesh, ale s pokrokom v zariadení a technológii surovín sa väčšina surovín rozdrvila cez sito s veľkosťou 80 mesh v tradičnom procese. môže teraz prekročiť 100. Pravdepodobnosť vyššie uvedeného javu je značne znížená pre jemný prášok, ktorý bol rozdrvený cez sito s veľkosťou ôk 100 mesh.Preto jemnosť surovín a pomocných materiálov cez 100 mesh sito postupne nahrádza proces 80 mesh.
Váženie
Pretože zvýšenie alebo zníženie hmotnosti každého materiálu spôsobí následné zmeny v iných procesných podmienkach, čo spôsobí nestabilitu kvality častíc, čo môže spôsobiť rad problémov, ako je odštiepenie tabliet, nadmerná drobivosť, pomalý rozpad alebo zníženie rozpustením, takže pri každom kŕmení Množstvo nie je možné ľubovoľne upravovať.V prípade zvláštnych okolností by sa mala hmotnosť váženia potvrdiť podľa overenia procesu.
Príprava častíc
V súčasnosti je vysokorýchlostný granulátor na mokré miešanie najbežnejšie používaným zariadením pri výrobe granulácie.V porovnaní s tradičným mixérom a granulátorom je tento druh granulátora v skutočnosti spôsobený problémom predpisovania odrody alebo snahou o vysokú kvalitu.Granulátor preto nie je eliminovaný a vysokorýchlostný granulátor na mokré miešanie sa používa iba ako tradičný mixér a potom sa granuláciou získajú rovnomernejšie granule.Podmienky procesu, ktoré ovplyvňujú kvalitu mokrých granúl, zahŕňajú najmä mnohé faktory, ako je teplota, dávkovanie, spôsob pridávania spojiva, rýchlosť miešania a rezania granulátora a čas miešania a rezania.
Teplota lepidla
Teplota lepidla je najťažšie regulovateľný indexový parameter pri výrobe vo veľkom meradle.Je takmer nemožné vždy presne kontrolovať konzistenciu teploty pred pridaním lepidla.Preto väčšina odrôd nebude používať teplotu ako kontrolný index, ale pri skutočnej produkcii sa zistilo, že teplota škrobovej kaše má väčší vplyv na niektoré špeciálne odrody.Pre tieto odrody je potrebné jasne vyžadovať teplotu.Za normálnych okolností je teplota vyššia.Čím vyššia je nízka adhézia, tým nižšia je drobivosť tablety;čím vyššia je teplota škrobovej kaše, tým nižšia je adhézia a tým vyššie je rozpúšťanie tablety.Preto v niektorých procesoch, ktoré používajú škrobovú kašu ako spojivo, by mala byť teplota spojiva do určitej miery kontrolovaná.
Množstvo lepidla
Množstvo spojiva má najzreteľnejší vplyv na mokré častice, preto sa jeho množstvo používa aj ako dôležitý kontrolný parameter.Vo všeobecnosti platí, že čím väčšie množstvo spojiva, tým vyššia je hustota a tvrdosť častíc, ale množstvo spojiva sa často mení v závislosti od šarže surovín a pomocných materiálov.Dôjde aj k miernym zmenám v rozdieloch medzi rôznymi odrodami, ktoré je potrebné kumulovať v dlhodobom výrobnom procese podľa rôznych odrôd.Na nastavenie tesnosti mäkkých materiálov v rozumnom rozsahu je lepšia metóda zvyšovania množstva spojiva ako metóda zvyšovania času miešania.
Koncentrácia lepidla
Všeobecne platí, že čím väčšia je koncentrácia lepidla, tým väčšia je viskozita, ktorá je neoddeliteľná od jeho dávkovania.Väčšina výrobcov si nezvolí úpravu koncentrácie pri získavaní koncentrácie lepidla po overení, ale kontroluje mäkký materiál úpravou množstva lepidla, zvyčajne lepením Koncentrácia činidla bude zapísaná ako pevná hodnota v špecifikácii procesu a bude nepoužívať na úpravu kvality mokrých častíc, takže to tu nebudem opakovať.
Ako pridať lepidlo
Na granuláciu použite vysokorýchlostný granulačný stroj na mokré miešanie.Vo všeobecnosti existujú dva spôsoby pridania spojiva.Jedným z nich je zastaviť stroj, otvoriť kryt granulátora a priamo naliať spojivo.Týmto spôsobom nie je ľahké dispergovať spojivo a granulácia je Niekedy je ľahké spôsobiť vysokú lokálnu koncentráciu a nerovnomernú tesnosť častíc.Dôsledkom je, že extrudované tablety sa rozpadajú alebo rozpúšťajú veľký rozdiel;druhý je non-stop stav, s použitím násypky na plnenie spojiva, otvorením plniaceho ventilu a miešaním.Pridaním do procesu sa tento spôsob podávania môže vyhnúť miestnym nerovnostiam a častice sú rovnomernejšie.Vzhľadom na požiadavky na typ spojiva, konštrukciu zariadenia či prevádzkové zvyklosti a pod., však obmedzuje použitie druhého spôsobu hnojenia vo výrobe.použitie.
Možnosť voľby rýchlosti mixovania a rýchlosti sekania
Tvarovateľnosť mäkkého materiálu počas granulácie priamo súvisí s výberom rýchlosti miešania a sekania vysokorýchlostného miešacieho granulátora, čo má väčší vplyv na kvalitu peliet a priamo ovplyvňuje kvalitu extrudovaných tabliet.V súčasnosti má miešací motor vysokorýchlostného granulátora na mokré miešanie dve rýchlosti a variabilnú frekvenčnú reguláciu rýchlosti.Dvojitá rýchlosť je rozdelená na nízku rýchlosť a vysokú rýchlosť.Ovládanie rýchlosti frekvenčnej konverzie využíva manuálne ovládanie rýchlosti, ale manuálne ovládanie rýchlosti do určitej miery ovplyvní častice.Preto vysokorýchlostný miešací granulátor s reguláciou rýchlosti frekvenčnej konverzie vo všeobecnosti nastavuje rýchlosť miešania a čas chodu a spúšťa automatický prevádzkový program, aby sa znížil ľudský rozdiel.Pre jednotlivé odrody sa frekvenčný prevod v skutočnosti stále používa ako dvojrýchlostný, ale pri niektorých špeciálnych druhoch, ktoré bežia súčasne, môžete zvýšiť rýchlosť, aby ste získali mierne mäkký materiál, aby ste sa vyhli dlhodobému miešaniu spôsobenému mäkký materiál príliš tesný.
Voľba času miešania a strúhania
Procesným parametrom, ktorý ovplyvňuje kvalitu mäkkých materiálov, je čas miešania a drvenia.Nastavenie jeho parametrov priamo určuje úspešnosť či neúspešnosť procesu granulácie.Aj keď rýchlosť miešania a rýchlosť drvenia je možné upraviť pomocou frekvenčnej konverzie, väčšina možností procesu je pevná. Aby sa zmenšil rozdiel, aby ste získali vhodnejší mäkký materiál, vyberte si vhodný mäkký materiál úpravou času.Za normálnych okolností krátky čas miešania a drvenia zníži hustotu, tvrdosť a rovnomernosť častíc a praskliny a nekvalifikovanú rovnomernosť počas tabletovania;príliš dlhý čas miešania a drvenia spôsobí hustotu a tvrdosť častíc. Ak sa zvýši, mäkký materiál môže počas lisovania tablety zlyhať, čas rozpadu tablety sa predĺži a rýchlosť rozpúšťania bude nekvalifikovaná.
Granulačné zariadenia a granulačné techniky
V súčasnosti je výber granulačných zariadení na mokrú granuláciu rozdelený na multifunkčný granulátor a výkyvný granulátor.Výhody multifunkčného granulátora sú vysoká účinnosť a jednoduchá obsluha a použitie.Nevýhodou je rozdiel v množstve a rýchlosti podávania vďaka ručnému podávaniu., Rovnomernosť častíc je o niečo horšia;výhodou granulátora výkyvného typu je, že granule sú relatívne rovnomerné a rozdiel v množstve manuálneho podávania a rýchlosti podávania je relatívne malý.Nevýhodou je nízka účinnosť a pri demontáži sa používa jednorazové sitá.Inštalácia je pomerne nepohodlná.Nerovnomerná veľkosť častíc môže ľahko spôsobiť, že rozdiel prekročí limit.Počet ôk a rýchlosť celej časticového sita je možné regulovať, aby sa zlepšila.Vo všeobecnosti, ak sú mokré častice tesné, môžete vždy zvážiť zvýšenie rýchlosti, výber väčšieho sita a zníženie množstva krmiva.Ak sú častice uvoľnené, môžete zvážiť zníženie rýchlosti, výber menšieho sita a zakaždým zvýšiť množstvo krmiva.Okrem toho sú pri výbere zásten často na výber zásteny z nerezovej ocele a nylonové zásteny.Podľa výrobných skúseností a vlastností mäkkých materiálov je lepšie zvoliť sitá z nehrdzavejúcej ocele pre viskózne mäkké materiály a suché mäkké materiály.Nylonové sito je vhodnejšie a granulátor výkyvného typu môže tiež zvážiť tesnosť inštalácie sita, aby sa prispôsobili, aby sa získali vhodné častice."
Suché
Intuitívnym uskutočnením sušiaceho efektu je vlhkosť častíc.Vlhkosť častíc je dôležitým hodnotiacim faktorom pre kvalitu častíc.Primeraná kontrola tohto parametra priamo ovplyvňuje vzhľad a drobivosť tablety počas tabletovania.Za normálnych okolností je možné uvažovať o výskyte triesok pri tabletovaní, či je spôsobené nízkou vlhkosťou častíc, a ak pri tabletovaní dochádza k lepeniu, je potrebné zvážiť, či nie je spôsobené vysokou vlhkosťou častíc.Kontrolný index vlhkosti častíc sa vo všeobecnosti určuje na začiatku overením procesu, ale vlhkosť sa často ťažko reprodukuje a je potrebné zhromaždiť údaje a sformulovať rozsah kontroly vlhkosti.Väčšina tradičných metód sušenia využíva varenie vo vare.Ovplyvňujúce faktory zahŕňajú parametre procesu, ako je tlak pary, teplota sušenia, čas sušenia a hmotnosť sušených častíc.Vlhkosť častíc je riadená rýchlym analyzátorom vlhkosti.Skúsený operátor môže prejsť dlhým obdobím.Vo výrobnej praxi je obsah vlhkosti každého sušiaceho materiálu kontrolovaný v ideálnom rozsahu, čo môže účinne zlepšiť efektivitu výroby a môže lepšie kontrolovať vlhkosť.Okrem dlhodobých skúseností je hlavným zdrojom údajov aj čas sušenia a teplota sušených materiálov.
Celá granulácia suchých granúl
Rovnako ako pri mokrej granulácii sú parametre procesu, ktoré ovplyvňujú kvalitu suchých granúl, vo všeobecnosti počet ôk a rýchlosť celého granulačného sita.Aby sa zabezpečila hladká výroba počas tabletovania, získajte najvhodnejšiu distribúciu veľkosti častíc.Toto je posledná príležitosť na úpravu., Výberom rôznych ôk a rýchlostí otáčania to bude mať výrazný vplyv na vysušené častice.Vo všeobecnosti, keď sú častice tesné, zvoľte menšie sito a keď sú častice uvoľnené, zvoľte väčšie sito.Za normálnych okolností to však nebude voľba pre zrelý proces.Ak chcete získať lepšie častice, musíte stále študovať a zlepšovať proces prípravy mäkkých materiálov.
Miešanie
Parametre procesu miešania, ktoré ovplyvňujú kvalitu častíc, sú vo všeobecnosti množstvo zmesi, rýchlosť mixéra a čas miešania.Množstvo zmesi je pevne stanovená hodnota po potvrdení overenia procesu.Rýchlosť mixéra môže byť ovplyvnená posunom rýchlosti mixéra v dôsledku opotrebovania zariadenia.Rovnomernosť miešania vyžaduje kontrolu zariadenia na mieste a pravidelné potvrdenie zariadenia pred výrobou.Aby sa v čo najväčšej miere zabezpečila rovnomernosť miešania častíc a aby sa získali produkty jednotnej kvality, je potrebné získať čas miešania overením procesu.Dostatočný čas miešania je účinnou zárukou na zabezpečenie stupňa disperzie maziva v suchých časticiach, inak mazivo počas miešania suchých častíc vytvorí elektrostatické adsorpčné skupiny, čo ovplyvní kvalitu častíc.
vyhlásenie:
Obsah tohto článku je z mediálnej siete, reprodukovaný za účelom zdieľania informácií, ako je obsah diel, problémy s autorskými právami, kontaktujte nás do 30 dní, overíme a vymažeme prvýkrát.Obsah článku patrí autorovi, nereprezentuje náš pohľad, nepredstavuje žiadne návrhy a toto vyhlásenie a aktivity majú konečnú interpretáciu.
Čas odoslania: 20. apríla 2021